血透患者接种新冠疫苗，保护效果竟不足普通人的7%。

研究方案与结果：

      81名透析患者被纳入研究：23名女性和58名男性，参与者的平均年龄为67岁。80名健康对照者：50名女性和30名男性，平均年龄为49岁。两组的抗SARS-CoV-2抗体滴度是在接种第二剂疫苗3周后测量的。

      共22名患者被归类为疫苗的低反应者或无反应，他们在第二次接种疫苗3周后没有达到保护性抗体滴度（>29U/mL）。在这些患者中，有21人在第二针疫苗接种10周后被重新取样（其中一人去世），并对尖峰（S）抗体滴度进行分析，以评估可能存在的延迟反应。

      与疫苗接种相关的不良事件分为两类：局部AEs（注射部位的疼痛、发红和/或肿胀和压痕）和全身AEs[疲劳、头痛、肌肉和/或关节疼痛、发烧、胃肠道症状（腹泻、恶心和呕吐）或其他AEs]，按主观严重程度，采用1-4级的标准分级。1级AE代表轻度症状（不影响活动），2级包含中度症状（影响活动），3级包含严重症状（妨碍日常活动），4级涉及急诊室就诊或住院。

      单变量分析显示，透析患者的抗体滴度显著低于对照组（透析患者的中位数为171U/mL，IQR为477.7，而对照组为2500U/mL，IQR为943.5；见图1）。

      性别和年龄对滴度也有显著影响，在对照组中，62.5%是女性，而在透析组中，只有28.4%是女性。研究队列中，发现男性的滴度中值比女性低（男性的中值是367.5U/mL，IQR=1650，女性是1542U/mL，IQR=1790）。随着年龄的增加，滴度数平均下降。

图1.SARS-CoV-2特异性抗体滴度（对照组与透析患者），对照组的滴度明显高于透析组的滴度（P<0.0001）。

图2.疫苗接种后的局部和系统性不良事件，1级：轻度，不影响活动；2级：中度，影响活动；3级：严重，妨碍日常活动；没有4级事件（急诊室就诊或住院）的报告

      在血透患者组中，对乙肝疫苗的抗体反应超过20IU/mL的患者（即有效反应者）呈现出更高的SARS-CoV-2抗体滴度（反应者：中位数223.5，IQR= 587；无反应者：中位数159，IQR=450）。然而，这种差异在量化回归中并不显著（P=0.71）。

讨论与总结：

      血液透析（HD）患者容易受到严重新冠病毒的影响（容易感染，出现严重疾病的概率高，死亡率高），而与健康人群相比，透析患者接种各种疫苗后的抗体滴度往往要低得多，在接种常规的疫苗如乙肝疫苗、肺炎球菌或流感疫苗时，也有较高比例的未能出现有效的滴度。

      这项研究也发现，在接种两剂BNT162b2疫苗三周后，所有对照组人员的抗体滴度都>200U/mL（代表抗体反应较强），而53%的血透患者抗体滴度<200 U/mL，27%的血透患者滴度<29U/mL（可能没有中和作用），7名（9%）完全没有检测到抗体，这就意味着透析患者的抗体反应总体上较弱，接种两剂疫苗后也很有可能无法有效中和SARS-CoV-2病毒。

      由于血透患者存在免疫抑制，可能存在对疫苗的延迟抗体反应，在第二次接种后10周对21名低反应者或无反应者进行了重新采样，并再次测量他们的抗体滴度。结果发现，其中5人（24%）在疫苗第二剂的10周后产生了保护性抗体滴度（>29U/mL），表明疫苗反应延迟。其余16名患者仍未产生足够的体液免疫反应。

      对照组报告的AE明显多于透析组，且严重程度更高。目前还不知道是否与HD患者的免疫抑制有关，需要进一步的研究来揭示。

      总体来说，血透患者处于感染COVID-19、并发生严重病程和死亡的极高风险中，但他们接种新冠疫苗后产生的抗体反应明显低于对照组，迫切需要进一步研究适合的疫苗接种策略（剂量和时间）。其他的保护措施（口罩、社交距离和手部卫生、隔离等）更加不能松懈。